
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向疗法代谢率组学统计数据说明
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物分解代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 子样本论述和数据信息描述英文(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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各器官表示出不一样的的
分解新陈代谢经济模式
每隔组织的新陈新陈细胞代谢率物水平面都表示出年限依赖于性发展(图2A-B)。新陈新陈细胞代谢率最各种的年限组是青春年少年少期2六个月大的小鼠(图2E)。或许那么,6月龄和24月龄小鼠左右的发展最为重要,体现了皮肤老化带去的新陈新陈细胞代谢率发展与青春年少年少期和成人期左右所經歷的发展是是一样的的激动(图2E)。新陈新陈细胞代谢率延续发展到中老年人:1七六个月和24六个月的小鼠左右的重要距离基本上与3至1七六个月的小鼠是是一样的的多。
图2 生理周期对脏器产生的影响到(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性别角色应响组织新陈代谢
现在来对一个器管中一个年岭段的雄鼠和雌鼠互相的消化吸收物丰度比列参与了斩获。肝脏、胸腺、四头肌和膀胱在所以年岭展现出诸多相关系数的胎儿男女区别,而胰腺在单一年岭展现出胎儿男女区别(图3A)。 左心在同龄的雄鼠和雌鼠两者展示出最快百分率的偏态不一致性,和这类性别角色不一致性在一辈子过程都保持稳定着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与者甲硫氨酸代谢率,在整体人身安全过渡期中雄鼠均要高于雌鼠(图3C)。
图3 性別对地方分泌的不良影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是器宫损坏的标签
动用重归了解,挖掘不断地岁数组的生长,肺和脾脏中出现出急骤扩大的分解副生成物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬生殖上皮细胞的分解副生成物,其扩大有很有可能发生变现规律了与岁数组相关的免疫性生殖上皮细胞群落和活性氧变现规律。。羟脯氨酸在全部人身安全期中呈现出最不符的变现规律:15个人体部位中含13个的羟脯氨酸平均技术水平随岁数组生长而减少,15个人体部位中含10个出现出相关性的负重归。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化内容,如果仅经由蛋清质中脯氨酸的翻意后羟基化存在,而徘徊羟脯氨酸的最大程度来源于是胶原蛋清(图4C),于是,徘徊羟脯氨酸平均技术水平的变现规律有很有可能发生变现规律了胶原驱动热学的变现规律。
图4 羟脯氨酸彰显出超强的细胞衰老重要性性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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开启排泄细胞衰老数字时钟
来精准预测海洋生物年纪
想要绘制排泄皮肤老化挂钟,采用血浆排泄物数值,将数值自由分为练习集和测评集,并从数值中构筑建模方法(图5A)。共有从8种各不相同排泄物搭建建模方法(图5B-C),当对14个测评模本进行测评时,该建模方法体现 出分析预测借款人年龄段的更强特性,以达到0.90的重要性性(图5D)。表中肯定没事种内在的的皮肤老化系统驱动器情况:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG横向跟着借款人年龄段的增加而减退,还有与非常年轻小鼠相对,老年性小鼠的血清AKG横向相关系数较低(图5E)。
图5 细胞代谢皮肤老化数字时钟会分析预测海洋生命科学借款人年纪(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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散文总结
更多慢性消化道疾病都受到了借款人年纪涉及到的基础细胞新陈新陈代谢紊乱的印象,在本探究中,依据对各不相同借款人年纪的小鼠组织对其开始靶向疗法基础细胞新陈新陈代谢组学论文检测,具有广泛性定性分析了如今借款人年纪的变化出错的基础细胞新陈新陈代谢的特点,并对两性情感左右的区别对其开始陈述。融入机器人专业学习实体模型,创作者也建设方案基础细胞新陈新陈代谢皮肤老化挂钟并还可以判别皮肤老化的内在推动重要因素,并选定了达到组织营养健康的新方法靶点。BIOPROFILE
拜谱工作小结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱微生物可提供完善成熟的血清质组学、装饰组学、代谢转化组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参考价值专著
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.