在肝癌（HCC）探析中，高趋于稳定脂肪含量酸（SFA）饮食起居咋样利于HCC引发发展进步的分子结构体系还未可以知道。傳統探析多汇聚于消化吸收混乱与疾病信号通路，匮乏对核蛋白翻译资料后表达还有整个过程中影响的更加深入辨析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶质组学和棕榈酰化遮盖组学技术服务。

英文版问题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

简体中文题目：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

顾客企业：中南大学湘雅二医院

理论研究的原材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱作为技术设备：蛋白酶质组学、棕榈酰化修饰语组学

工艺路经：

探索最后

ZDHHC12是PA帮助HCC的关键点细胞

孟德尔自由化（MR）了解可确认SFA吸收有显然加入HCC发病原因高风险（图1b-c）。转录组测序较为高红肉饮食营养起居文化与顺利饮食营养起居文化HCC爱美者范例，发现了ZDHHC12表示上浮更是有显然（图1h）。人体内外实验室发现，PA可带动HCC组织增值能力（图1i-j），而敲低ZDHHC12则有显然减退PA的促癌相互作用（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA饮食营养起居文化下肝癌發生显然减退（图1t-u），可确认ZDHHC12是PA驱动安装HCC重大进展的关键所在物质。

图1 ZDHHC12在PA可能会导致的HCC中起至关重要使用

PA-SMARCA4轴更改密码ZDHHC12表达方法

工作实验报告是因为，SMARCA4可融合ZDHHC12启动的子并激活码开通其转录（图2k-r），且这两种在多种不同肺癌中表现呈正有关（图2j）。再者，PA实现Wnt警报环路激活码开通河流下游转录要素SP5，而能上浮SMARCA4。

图2 PA使用SMARCA4调涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的最为关键的功能底物

蛋清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12促进会HCC的中游条件

C244位点棕榈酰化突显的特异形核实

棕榈酰化遮盖组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化可以抑制HDAC8溶酶体挥发路径

实践呈现，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减少HDAC8与HSC70的构建（图5n），因此抑制性其溶酶体条件吸附。在ZDHHC12敲低游戏 背景下，HDAC8 Cys244基因变异体与野生植物型HDAC8的固相关性无距离（图5h-i），呈现棕榈酰化突显是其规避吸附的关键性。某些会发现反映了蛋清质棕榈酰化国家宏观调控蛋清固相关性的新制度。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化依据溶酶体手段缓和其生物降解

HDAC8靶向中药治疗限注射剂的中药治疗有潜力评定

适用使用性调控剂PCI-34051补救可差异性调控HDAC8中上游有毒通道，并在高PA饭食的CDX和PDX建模 含合理有效调控良性肿瘤发芽（图6a-h）。基因学检测进几步表现，Hdac8敲除可非常传导高PA饭食的促瘤作用（图6m-o），且不受到ZDHHC12状况后果。那些结果显示清晰HDAC8是行为矫正高PA饭食相关联HCC的合理有效靶点。

图6 靶向药物HDAC8应该是高PA飲食导致的HCC的另一种方法采用

篇文章总结ppt

本的研究控制系统具体分析了从PA吃到HCC引发的原子核径路：PA确认Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，前者催化反应HDAC8 C244位点棕榈酰化，干预其与HSC70紧密联系和溶酶体光降解，若想强化HDAC8的比较可靠稳定性处理并推进肝癌新进展。该本职工作实际上深入了对食品疗法-消化吸收-表观隐性基因穿插干预网洛的看法，也为高SFA食品疗法相关肝癌女性供给了靶向疗法HDAC8的精准定位的治疗政策。

图7 PA经由ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化提高HCC现况的工作机制图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物体为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、钝化还原故宫场景、氧化钙含量巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

选取文献综述：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.