肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的首要类型、，属于16碳脂肪含量酸实现硫酯键与半胱氨酸巯基对接，若想印象血清质的结构的、追踪定位、平稳性、稳重、运输车相应改善膜多巴胺受体、阳离子入口通道等病检生理方面过程中的功用。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日涪陵综合大家肺部肿瘤醫院徐波管理的团队和清华综合大家肖分明管理的团队在Molecular Cancer月刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物制品可以提供了棕榈酰化体现高蛋白质组学技巧的服务，电子助力原作者找到了ZDHHC20国家宏观调控的FASN上的关键所在性体现位点，对整个分析拜谱生物为了画龙点晴的用处。

篇文章标题：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

论文期刊：Molecular Cancer

2026年干扰成分：IF=27.7

刊出时间段：2024年12月

投资者企事业单位：重庆大学肿瘤医院

分析素材：小鼠HCC组织

调查东西：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱保证系统：棕榈酰化修饰蛋白质组学

策略图

图1 体系提示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

挑选HCC中差异性表示ZDHHC并肯定其对HCC的影向

在探讨性HCC的原子核系统中，探讨创业团队协作针对于ZDHHC家族式一员的效用，特点是ZDHHC20。1，根据对HPA和TCGA参数库的深入基层剖析，探讨工作人员遇到ZDHHC20在HCC中高把你想表达出来，并前者不当愈后涉及到。为了让进那步探讨性哪一想象，创业团队协作共建了ZDHHC20敲除小鼠仿真实体模型，并查看到在DEN和DEN+CCl4引诱的HCC仿真实体模型中，ZDHHC20敲除差异性降低了了肝淋巴肉瘤的情况率、才能减少了淋巴肉瘤结节的数量，并减变小了淋巴肉瘤结节长度，然而否认了ZDHHC20在HCC情况经济发展中的关键所在效用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学上分析的HCC模式化中发生的的肝胀肺部肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

浅析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化表达组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20dna敲除后棕榈酰化球蛋白组调整的功能模块引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正ZDHHC20与FASN的双方目的和棕榈酰化关心

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，灵活运用免役共乳浊液-酰基-生物学素交换（IP-ABE）做法检则到FASN在HCC细胞膜中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰更改酶ZDHHC20与FASN互为做用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 填写LC-MS技术水平，研究方案专业团体在HCC小鼠聚集中的检测到FASN的棕榈酰化位点，知道半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化相关性有效下降。进几步的蛋清质-蛋清质连接了解填写了ZDHHC20与FASN之中的直接性双方角色。至关重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在其他种群中位置保手，且独立或交叉甲基化这位点会会导致FASN的棕榈酰化卫星信号相关性有效下降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖关系于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

科学探究FASN棕榈酰化对淀粉酶调节作用的效果现实意义

为探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功效重大意义，探讨销售团队采用2-溴棕榈酸（2-BP）整理神经细胞，发觉FASN的棕榈酰化和核蛋清质平行方向取得减轻。泛素-核蛋清质酶体路线是FASN的主要的吸附路线，而2-BP露出取得提高了FASN的泛素化吸附。ZDHHC20过展现取得提高了FASN的核蛋清质平行方向，而恐惧则减轻其平行方向，也敲低ZDHHC20减轻了FASN核蛋清质平衡性，即逝展现则提高其平衡性。等可是反映ZDHHC20依赖症的FASN棕榈酰化和泛素化体现在HCC中会存在价格竞争直接关系。

图6 FASN的棕榈酰化和它的泛素化修饰语相竞争与合作

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 只为探讨ZDHHC20对FASN核蛋清质挥发的干扰，探讨拜谱生物转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌人体细胞，得知ZDHHC20阻止了SNX8或TRIM28与FASN的相结合。测试提示 ，棕榈酰化阻止剂2-BP增强学习了FASN的挥发，而ZDHHC20的过描述阻止了一项工作。TRIM28的过描述则增强了FASN的泛素化挥发。所以，ZDHHC20介导的FASN核蛋清质棕榈酰化修饰语也可以激烈竞争性阻止SNX8-TRIM28挽回物与FASN核蛋清质的能够 做用，得以减少FASN核蛋清质的挥发，带动肝癌的发生了和未来发展。

图7 ZDHHC20采用与FASN和SNX8-TRIM28黏结体彼此的彼此效果价格竞争来提高自己FASN蛋白酶的固明确

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

校验FASN棕榈酰化位点突然变化对肝癌影晌

末尾，学习创业团队研究性学习了FASN核蛋白质酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化修饰语对其比较稳定的性的影响力。它们表面将这两根位点转变为丝氨酸能够有效调低FASN核蛋白质酶的比较稳定的性，增强学习其泛素化吸附，并有效调低肝癌受损细胞的繁殖技能。凡此种种，人肝癌组织开展安排中ZDHHC20和FASN核蛋白质酶的表达方式横向过于正常情况组织开展安排，表面ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生了发展进步中起着关键所在功用，ZDHHC20能作为肝癌冶疗的隐藏的靶点。

图8 传导FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN挥发并促使癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物学为作者保证半胱氨酸-S棕榈酰化淡化血清质组学服务性，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸空气氧化的备份掩盖，拜谱怪物可作为厂品最热面、的技术指标体系最成熟完善的空气氧化的备份掩盖型号厂品，包涵棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total氧化反应恢复原、散布巯基，注力一系优秀文章展现。当中棕榈酰化修饰语蛋白酶质组就是你司第一家投放市场、我国国内独一成熟稳重商业楼化的将迎来特性產品，积少成多了丰富的的的项目游戏经验，建立了在多种外来物种、多种类别、多种阻止中的极有效率检测，棕榈酰化掩盖位点均值验出量达到20000+，最高的人已挑战40000+。欢迎大家咨询！

决定性文献资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5