化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202四年4月24日，中华中医理论实验院黄璐琦科学院院士拜谱生物在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过中成药成份探讨和中成药入血探讨初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多化学成分、多路径、多靶点”提供了思路。

英语翻译大标题：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 学术期刊简称：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 危害成分：11.1 科学研究构造函数：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

实验所环节

具体的研究效果

1、Q-14中成药部分分享

先要，调查相关人员管理采取过高效色谱仪色谱-四极杆航空时刻质谱（UPLC-Q-TOF/MS）步骤，制定了Q-14的效果有害基础条件性。调查相关人员管理能够 UNIFI渠道将正负极铝离子格局下Q-14的BPI色谱图通过质谱数值统计资料整理（图1A-B），将单质残片问题与中醫药简介全书（ETCM）数值比对库的Q-14单质库通过配比，并适用6九个规范标准品增长单质评定的牢靠性。依照使用时刻和裂解法则，的Q-14中最主要的有343种药剂学好分，在这其中富含70个黄大环内酯组成基本基本成分、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个生物制品碱类等其他药剂学好分（图1C）。引起要留意的是，有点单质时产生于几味西药，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍中都产生（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS枝术检测Q-14的生物部分。(A)负正阴阳离子模型下BPI图谱。(B)正正阴阳离子模型下BPI图谱。(C)Q-14中其含氧化物的格局分级。(D)每张草药的生物部分的总数量 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14草药入血剖析

中要复方材质数不胜数，但不能大部分材质全都是其特异性材质和药性材质依据知识，想为药性材质依据知识前体是入血显示在体內。在鉴定会了Q-14的药性材质依据知识之前，研究分析者对Q-14体內的原来无机类有机有机单质（指在Q-14和血浆中其观擦到的化学上的材质）对其进行了中医业药的理论带动的大自然药物治疗研制开发（TCMT-NDRD）追综，以判别重视COVID-19的因素生物技术技术特异性无机类有机有机单质，遇到了60种原来无机类有机有机单质，这之中包括黄胺类无机类有机有机单质13个、三萜皂苷类9个、生物技术技术碱类9个、糖苷类9个、酚酸类4个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、油脂酸类4个和其它类4个，这之中30种原来无机类有机有机单质都可以于后期的的抵抗毒和抗感染筛分实验所（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS整体进行处理后血浆中极具办演型式设计的单质。(A) 血浆中办演单质的型式设计进行分类。(B) 多种不同草药血浆中办演单质的占比。(C) 血浆中办演单质的型式设计。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14抵抗疾病毒氧化物的筛分

在确保了入血原行化学物质后，理论探究的团队再生利用SARS-CoV-2抉择抵抗疾病力毒活力化学物质，看到厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个化学物质存在取得的抵抗疾病力毒活力（图3A）。由图3B图甲中，有6种化学物质（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）抉择性指数值（SI）值达到5.0。并完成疾病受损细胞模板评估方法了Q-14化学物质的抗感染活力，最终展示甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮展示出抗感染活力。图甲3C图甲中，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔水准现象出中等水平的SARS-CoV-2 Mpro调控活力，西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp现象出取得的调控功效（图3D）。于此，理论探究人工用到了用到了新冠病菌主淀粉酶酶和RNA整合酶身体之外活力测量技术设备，确保了槲皮素和刺甘草查尔酮的抵抗疾病力毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抵抗疾病力毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中淘汰抵抗毒有机氧化物。（A）在100 μM下更具抵抗毒抗逆性的市售类似的有机氧化物；（B）前10种有机氧化物的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2遏制性抗逆性；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的遏制性。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向治疗PDE4的怪物化学活化氧化物

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19近况过程中一般的弱酸性粒内部的激活开通和一般的弱酸性粒内部介导的慢性炎症作用至关极为重要。实验员工用一闪一闪靠近判断法（Scintillation Proximity Assay，SPA）挑选Q-14中30种这个原型单质靶向药物PDE4的特性。分式的运算挑选表现10种单质在50 μM密度下对PDE4几丁质酶的促使率已超50%（图4A），确证东南甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种药剂学好分对PDE4具好点的促使几丁质酶（图4B）。最后的，大分子式协同工作表现东南甘草异黄酮和甘草异黄酮A以相像的综合经营模式占领PDE4催化氧化几丁质酶位点，以此很好促使PDE4溶解几丁质酶（图4C）。以下结果显示相互之间带来了了PDE4分辨甘草异黄酮和甘草异黄酮A的意向大分子式系统已经因为构成释意对PDE4的很好促使几丁质酶。

图4. Q-14中氧化物对PDE4的仰做用。（A）SPA法需求Q-14的30种氧化物在50 μM下的酶仰做用；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B仰制PDE4的特色性IC50的身材曲线；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A紧密联系PDE 4的结构特征说明 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

此文工作小结

本文作者以防抗新冠小儿新冠肺炎的“三药三通”中的一种化湿败毒方加以剖析，运用中葯营养因素表剖析、中葯入血剖析整理资源药理学学探究手段，把握身体毒、免疫抑制俩个关键的药用价值方法，从整体的药用价值到原子缘由，深入细致介绍了化湿败毒方“7种营养因素表、五个靶点、2条方法”手术治療新冠小儿新冠肺炎的做用缘由，当中，6种营养因素表起出身体毒做用，具体做用在艾滋木马病毒编辑淀粉酶靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种免疫抑制营养因素表的具体做用靶点为PDE4及炎性神经元死径路，当中4种营养因素表兼具抗新冠艾滋木马病毒和免疫抑制的重复做用，体现了了正值主要是因为中葯复方“多营养因素表、多靶点、多方法”整理资源自动调节做用亮点，使其在手术治療中能够 起出多个做用。

拜谱生物工程个人心得体会

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中成药代谢率组整体化满足方案格式，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更专门的统计资料库（BP-TCM中药数据库），会高的统计资料质（多针重复、加长机时），优质质的安全服务（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，帮助客服攀爬中成药领先探析的顶峰，欢迎词大众了解！

学习学术论文：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.